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Der chilenische Drogenkoch Cockroach stellt dem Schmuggler Pablo Escobar seine Ware vor. DEA-Agent Steve Murphy begibt sich in den kolumbianischen Drogenkrieg.

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Die kommunistische Gruppe M-19 geht gegen die Kartelle vor. Murphy wird inzwischen von seinem neuen Partner Peña in die kolumbianische Strafverfolgung eingewiesen.

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Murphy erfährt, wie weit die Korruption der Regierung reicht, als er mit Peña Escobars politische Bestrebungen zunichtemachen und dessen Drogengeschäfte aufdecken will.

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Trotz eines neuen Auslieferungsvertrags investieren die USA zunehmend in den Kampf gegen den Kommunismus, was für Murphy und Peña die Jagd auf Pablo erheblich erschwert.

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Pablos extreme Maßnahmen lassen mit Carillo und der Regierung fast einen Krieg ausbrechen. Peña ist bemüht, seine Zeugin Elisa zu beschützen.

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Peña und Carrillo nähern sich Gacha. Murphy versucht indes, den Ausweisungsbefürworter Gaviria vor einem berüchtigten Killer aus Pablos Umfeld zu beschützen.

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Auch wenn sich Pablo vor den politischen Auswirkungen verstecken muss, findet er doch einen Weg zum Gegenschlag. Murphy und Peña werden endlich von der CIA unterstützt.

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Ein tragischer Fehler zwingt die Regierung zu einer neuen Taktik im Kampf gegen Pablo. Die weitaus größere Gefahr für ihn kommt jedoch aus den eigenen Reihen.

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Pablos Umtriebe im Gefängnis lassen die Regierung extreme Maßnahmen ergreifen. Murphy und Peña haben unterdessen mit eigenen Problemen zu kämpfen.